Forskare från Senger Institute (UK) har funnit att användningen av CRISPR / Cas-systemet i mänskliga och djurceller, inklusive möss, ofta leder till uppkomsten av omfattande oönskade mutationer. Dessa skador i genomet detekteras inte med standard DNA-genotypningsmetoder. Forskarnas artikel publicerades i tidskriften Nature Biotechnology. Detta rapporteras av Science Alert.
CRISPR / Cas-systemet används för att ändra DNA-nukleotidsekvensen. Cas är ett protein som skär en dubbelsträng på en specifik plats. Denna webbplats definierar guide RNA (sgRNA), som binder till en specifik igenkänningsplats enligt principen om komplementaritet. De olika sgRNA: erna kodas av distanser - DNA-regioner inom CRISPR - en grupp av speciella repetitiva sekvenser.
Ibland stänger Cas av ganska stora nukleotidsekvenser (deras längd kan vara upp till hundratals baser), men det antas att sådana biverkningar är ganska sällsynta. CRISPR / Cas-systemet har således godkänts för ett antal kliniska studier, inklusive modifiering av T-celler för behandling av matstrupscancer, leukemi och icke-småcellig lungcancer.
I maj 2017 meddelade ett team av forskare från Columbia University att CRISPR / Cas9 gör många förändringar i DNA utanför den önskade regionen. Medan forskarna inte kunde bekräfta sina egna resultat fick andra forskare bevis för att CRISPR-systemet orsakar fler biverkningar än tidigare trott.
I det nya arbetet utvärderade forskarna effekten av CRISPR på musstamceller och mänskliga näthinnepitelceller. Det visade sig att systemet orsakade storskaliga genetiska omarrangemang, inklusive borttagningar (förlust av kromosomregioner), vilket påverkade flera tusen baspar långt från regionen som direkt redigerades med CRISPR. Sådana mutationer kan irreversibelt skada viktiga gener, vilket är dödligt för patienter som kan få genterapi.
Även om bara en av de miljoner cellerna har patogena mutationer, finns det en allvarlig risk för att utveckla cancertumörer. Forskare tror att ytterligare forskning behövs för att förstå hur man kan förhindra redigeringsfel.
