Forskare upptäckte av misstag att acetohexamid, ett experimentellt diabetesläkemedel, kunde rädda liv för vampyrbarn med en mycket sällsynt genetisk sjukdom som gör ultraviolett strålning från solen dödlig för dem, enligt en artikel i tidskriften Molecular Cell.
”Denna upptäckt är inte bara intressant för att studera hur våra celler hanterar DNA-nedbrytningar, utan också för att det kan bana väg för att rädda livet för människor som lider av denna fruktansvärda sjukdom. Tyvärr finns det inga andra metoder för att bekämpa det idag, säger Abdelghani Mazouzi från Center for Molecular Medicine vid Österrikes vetenskapsakademi i Wien.
Ett extremt litet antal människor på jorden, ungefär var miljon invånare i Europa, Amerika och Asien, lider av en mycket ovanlig sjukdom som upptäcktes i slutet av 1800-talet. Hon, som i dag vissa biologer och historiker tror, var anledningen till att nästan alla legender om vampyrer, "levande döda" och andra mytiska varelser dyker upp på människor på natten och dör vid kontakt med solens ljus.
Vi pratar om så kallad pigmenterad xerodermi - en sällsynt genetisk sjukdom som uppstår till följd av nedbrytningar i DDB-, XPA-, ERCC-gener och ett antal andra delar av genomet. Alla är associerade med nedbrytningen av små skador i DNA som uppstår när enstaka pauser och mutationer i dubbelspiralen uppträder, associerade med kollisioner av ultravioletta strålar med "byggstenarna" i den genetiska koden och med andra molekyler i cellen.
Dessa små mutationer gör solens ljus dödligt för sådana människor, eftersom även korta promenader ute kan orsaka massiv död av hudceller och leda till utvecklingen av de mest aggressiva formerna av melanom och andra typer av cancer. I regel lever bärare av sådana gener inte upp till 18 år, varför de ofta kallas "månens barn" eller helt enkelt "vampyrer".
Mazuzi och hans kollegor upptäckte av misstag det första läkemedlet som skulle kunna rädda liv för sådana människor och testade hur olika läkemedel som skapats under senare år för att bekämpa andra sjukdomar påverkar cellerna i "vampyrer".
Totalt har forskare hittat 40 läkemedel som har skyddat minst 40% av cellerna från döden, varav den mest effektiva var oväntat acetohexamid, ett experimentellt typ 2-diabetesläkemedel som får bukspottkörteln att utsöndra mer insulin.
Ytterligare experiment med acetohexamid visade att detta ämne inte blockerar ultraviolett ljus i sig utan orsakar intressanta förändringar i arbetet med gener associerade med att reparera mutationer i DNA. Dessa permutationer gör det möjligt för cellen att "kringgå" de problem som har uppstått till följd av nedbrytningen av huvudsystemet för att korrigera små "skrivfel" i genomet.
Kampanjvideo:
Närmare bestämt förstör diabetesläkemedlet, Mazuzi och hans kollegor, MUTYH-enzymet, en av de viktigaste komponenterna i systemet för att reparera DNA som skadats i cellerna i vampyrbarn. Förlusten av detta protein tvingar cellen att byta till andra metoder för att korrigera enstaka mutationer, vilket skyddar dem från massdöd med kort exponering för ultraviolett ljus.
Detta stöds av det faktum att en liknande effekt kan uppnås helt enkelt genom att radera genen som innehåller instruktioner för montering av MUTYH-molekyler. Inom en snar framtid planerar forskare att genomföra en serie nya experiment som hjälper dem att förstå varför MUTYH "stör" reparationen av DNA i cellerna hos xeroderma och hitta mer effektiva metoder för att bekämpa denna sjukdom.
