Forskare och läkare från Tyskland och Italien för två år sedan kunde ersätta 80 procent av huden på en pojke som lider av epidermolysbullosa med transgen hud från sina egna celler. Sjukdomen dök inte upp igen. Forskning publicerad i Nature.
Enligt nplus1.ru är epidermolysis bullosa (EB) en genetisk sjukdom som kännetecknas av bildandet av blåsor och erosioner i huden och slemhinnorna samt hudens känslighet för mindre skador. BE är indelat i tre huvudtyper: enkla, kantlinjiga, dystrofiska, som bestäms av graden av blåsbildning i hudens lager. I gränstypen, som patienten lidit, bildas bubblor på ljusplattans nivå (lamina lucida).
Detta beror på störningen av LAMB3-genen, som kodar epidermalt ankarprotein-laminin ß3. I detta fall störs den mekaniska anslutningen mellan överhuden och dermis. Patienter upplever svår smärta, lider ofta av hudinfektioner och cancer.
Tidigare ansågs denna sjukdom obotlig. Enligt den internationella föreningen DEBRA International är ungefär en halv miljon människor sjuka med det i världen (i USA är ett av 50 000 barn födda med epidermolysis bullosa).
och. Patienten före operationen. b. Diagram över drabbade områden (grönt indikerar områden med bubblor, rött - med förlorad överhuden), s. Rekonstruerad hud med få blåsor (≤2% av ytan), d. Normal hudelasticitet. e. Inga nya blåsor på biopsisidan. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Under en telefonpresskonferens med naturen sa författarna till studien att prognosen för patienten som de arbetade med var mycket dålig, han hade tappat nästan all epidermis, lidit av dystrofi och han behövde ständigt morfin. Under det senaste året innan experimentet började åt han bara genom ett rör, och det krävde mycket arbete för att hålla honom vid liv. Vid den tiden var patienten sju år gammal.
Fars hudtransplantation och försök att använda konstgjorda analoger hjälpte inte - huden slog inte rot, och läkarna trodde att patienten praktiskt taget inte hade någon chans att överleva. Nu, två år senare, lever han, mår bra, spelar sport i skolan, och det finns inga blåsor på huden.
För att skapa transgen hud, togs en biopsi av överhuden (cirka fyra kvadratcentimeter) från patienten och enskilda kulturer odlades på fibrinskikten. De behandlades med retrovirala vektorer som införde en kopia av den "friska" fungerande LAMB3-genen i genomet. I detta fall föll genen på ett godtyckligt ställe, PCR-analys visade emellertid att de oftast faller in i de icke-kodande sekvenserna i genomet och stör inte arbetet hos andra gener.
Kampanjvideo:
Under arbetet med transgen hud har forskare inte observerat några problem i samband med användning av retrovirala vektorer för genomändring av genom. Dessutom betonar de att de genetiska modifieringarna i denna typ av operation bara påverkar huden, så det finns ingen risk att påverka resten av kroppen.
De epidermala cellkulturerna odlades i form av stora ark, vars tjocklek kunde kontrolleras, på samma sätt som kulturen för patienternas egna hudceller i händelse av brännskador. Skikten placerades sedan försiktigt på den exponerade dermis, som hade varit noggrant antibakteriell. Syning och andra mekaniska manipulationer krävdes inte, skikten sköt rot på egen hand.
Den primära stabiliseringen av ny hud, säger forskarna, tar cirka två veckor. Efter det ser huden ut och känns nästan som sin egen. Det börjar också gradvis växa hår och utveckla svett och sebaceous körtlar. Transplantationen genomfördes i tre steg och i allmänhet tog hela behandlingen cirka åtta månader.
Forskare tror att patientens hud kommer att förbli frisk under hela hans liv, eftersom genetiska modifieringar har gjorts, bland annat i förfäderceller (stamceller i de primära differentieringsstegen). Dessa celler upprätthåller storleken på deras population på en viss nivå och byter vid behov cellerna i överhuden (hela epidermis ersätts ungefär en gång i månaden).
Gradvis ersättning av epidermis med olika typer av stamceller. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Spårning av cellkloner visade att de så kallade "holoklonala" (långlivade och praktiskt taget odifferentierade) stamcellerna huvudsakligen är ansvariga för långvarig regenerering av överhuden. Forskare betonade att patienten, som 2006 under en liknande operation fick huden på benen att bytas ut, har förblivit frisk i 11 år.
För närvarande har forskarna lanserat två nya parallella kliniska studier, under vilka de planerar att förbättra sin metod och övervaka möjliga biverkningar.