Efter sekvensering av enskilda lungceller hos rökare, ex-rökare och de som aldrig rökt, jämför forskarna antalet mutationer i dem. I den första gruppen var denna nivå vanligtvis hög, men tidigare rökare visade många celler med ett normalt antal mutationer - det fanns fyra gånger fler av dem än de som inte slutade röka än. Enligt författarna till artikeln som publicerats i tidskriften Nature, kan dessa vara avkomlingar till celler som vaknade efter att en person slutade röka.
Telomerlängd för olika celler hos patienter beroende på ålder. Cellerna till (ex-) rökare med en mutationsbelastning som hos människor som aldrig har rökt markeras med gult.
Genom att interagera med cellerna i våra lungor provocerar cancerframkallande ämnen från tobaksrök ett stort antal mutationer, så att flera tusen av dem finns i cancerceller hos rökare. Andelen mutationer som är viktiga för cancer är extremt liten, men det räcker: världen över dör cirka 1,8 miljoner människor av denna sjukdom varje år, varav 80-90 procent är rökare. Det är känt att du kan minska din risk genom att sluta röka, och detta är särskilt effektivt i tidig eller medelålder. Fördelarna med att sluta röka visas nästan omedelbart och ökar gradvis.
Kenichi Yoshida och hans kollegor vid Cancer Genome Project fann att denna fördel märks på den individuella cellnivån: Sluta röka fann ett anständigt antal celler med en låg mutationsbelastning. För att få reda på det sekvenserade de genomerna från enskilda lungceller på 16 personer, inklusive rökare som slutade och aldrig rökt. De hade alla eller misstänkte lungkarcinom. Detta var orsaken till utnämningen av bronkoskopi, under vilken forskare kunde få celler för forskning. Provet av patienter är litet, men flera dussin individuella celler sekvenserades för varje, vilket resulterade i totalt 632 prover.
Mutationsbelastning - antalet ackumulerade mutationer - varierade kraftigt från cell till cell, både inom grupper och inom enskilda patienter. Antalet substitutioner var beroende av ålder - varje år kastade han i genomsnitt 22 mutationer - och rökning ökade denna siffra ytterligare. Det genomsnittliga antalet utbyten bland rökare var 5300 fler än bland friska människor, och bland dem som slutade - år 2330 (p = 0,0002). Trots så höga genomsnittliga värden, i cellpopulationerna för tidigare och nuvarande rökare, hittades celler med en mutationsbelastning som hos människor som aldrig hade rökt, och antalet sådana celler hos dem som hade bundit var fyra gånger mer. Hos dessa patienter var två grupper av celler tydligt åtskilda: med ett stort antal substitutioner och med en normal (och de senare var fyra gånger mer benägna att hitta hos dem som slutade röka). Förutom antalet mutationer skilde sig dessa två grupper av celler i telomerlängd: de var längre i friska celler.
Korrelation mellan antalet substitutioner och telomerlängd i patientens celler.
Hur friska celler överlevde efter att ha bombarderats med tobaksrök och vad som tillät dem att föröka sig efter att en person slutade röka är inte helt klart. De långa telomererna av dessa celler antyder att dessa celler har genomgått färre delningscykler, och författarna spekulerar i att de är ättlingar till nyligen väckta stamceller. Steget i cellens livscykel bestämmer dess benägenhet för fixering av mutationer. Om en cell "sov" hela tiden medan en person rökt och vaknade för att dela sig mycket senare, kommer dess mutationsbelastning att vara mindre i jämförelse med efterkommarna till celler som aktivt delar sig under rökperioden.
Intressant nog fann författarna till artikeln inte ett samband mellan den mutationsbelastning av lungceller och intensiteten av rökning. Urvalet av patienter är för litet för att undersöka denna fråga, men det finns också större studier om detta ämne i litteraturen. De hävdar att vad gäller lungcancer och hjärt-kärlsjukdomar är rökning väldigt annorlunda.
Kampanjvideo: