En internationell grupp av forskare med deltagande av forskare från Moskva State University uppkallad efter M. V. Lomonosova fick reda på vilka mutationer som är ansvariga för bildandet av den vanligaste typen av hudcancer. Resultaten av arbetet publicerades i tidskriften Nature Genetics.
Basalcellscancer (BC) är den vanligaste och femte dyraste typen av cancer att behandla (den står för upp till 90% av alla epiteliala neoplasmer utan melanom). Riskfaktorer inkluderar genetiska störningar, förekomsten av fräknar, röntgenstrålar och radioaktiv strålning, brännskador och användning av läkemedel som undertrycker immunitet (till exempel vid organtransplantation).
”I denna studie fann ett internationellt team av författare att det i mer än 80% av CD-fallen innehåller mutationer i gener som leder till bildandet av andra typer av cancer som inte tidigare var associerade med CD. Denna upptäckt indikerar mekanismerna för CD-resistens mot anticancerterapi och öppnar möjligheter för nya kliniska prövningar,”förklarar medförfattare Vladimir Seplyarsky, juniorforskare vid fakulteten för bioingenjörer och bioinformatik, Moskva State University. Lomonosov, juniorforskare vid Molecular Evolution Sector vid Kharkevich Institute of the Russian Academy of Sciences.
Mutationer i gener som är element i Sonic Hedgehog-signalvägen är dolda i 90% av basalcellscancer. Dessa inkluderar PTCH1-receptorn och SMO-proteinet inbäddat i cellmembranet, som överför Hedgehog-proteinet "kommandot" till Gli-transkriptionsfaktorn för att aktivera proteinsyntes från gener. Tillsammans med dem är en av orsakerna till basalcellscancer i mer än hälften av tumörceller en "trasig" version av TP53-genen, som normalt undertrycker tumörbildning och ger celler med defekt DNA ordning att "begå självmord" genom apoptos.
Forskare har jämfört mutationer i basaliomas, melanom, Wilsons tumörer (njurcancer, som oftast bildas under det första eller tredje leveåret) och andra typer av cancer, i vilken förekomsten av Sonic Hedgehog-genen och dess "medarbetare" från samma signalering vägar.
Resultaten av arbetet visade att av 387 gener på "misstänkta listan" faktiskt kan flera faktiskt bidra till uppkomsten av basalcellscancer och utvecklingen av tumörresistens mot behandling. Bland dem är generna som bildar Hippo-YAP-vägen, och inte bara de som är relaterade till den väg som kontrolleras av Sonic Hedgehog-genen, som tidigare innehöll nästan hela ansvarsbördan. I basala karcinomprov överskreds även N-Myc-proteininnehållet, vilket i detta fall orsakades av en punktmutation (ersättning av en nukleotid - DNA-bokstaven) i MB1-regionen. I andra typer av tumörer, där N-Myc-proteinet i en ökad koncentration "fångades på brottsplatsen" tidigare, orsakades detta av en mutation som orsakar en multipel ökning av antalet kopior av MYCN-genen.
Enligt Vladimir Seplyarsky “representerar detta arbete en vändpunkt för att förstå de molekylära mekanismerna för framväxten och utvecklingen av basalt karcinom. Kunskap om CD-cellers mottaglighet för oxidativ stress kan ge upphov till en annan typ av cancer mot behandling av basalceller. Som författaren till studien förklarade visar resultaten av arbetet dessutom vilka mutagener som påverkar DNA-skador i hudceller.
