Nu är det dags att skriva om den mest populära och mest kända neurotransmitteren - serotonin. Det mest intressanta är att olika samhällsskikt har gnällt om honom i flera decennier - från hemmafruar och humanitärer, med sina myter om "lyckohormonet", till mammas psykonauter, som en gång kastade sig på en stämpel med DOB och nu är redo att berätta för alla om glädjen i ett "förändrat medvetande".
Ursprungligen trodde man att serotonin endast påverkar tonen i blodkärl och släta muskler, dess direkta närvaro i det centrala nervsystemet upptäcktes först 1953 av Irwin Page och Betty Tverog, information om deras upptäckt som de publicerade i American Journal of Physiology - "Serotonininnehåll hos vissa däggdjur vävnader och urin och en metod för dess bestämning."
I vart och ett av dessa situationer behandlar historien vetenskapen på samma sätt: alla otillräckligt väl undersökta områden börjar växa till med växter med spekulation, eller verkligen viktiga och allvarliga experiment och publikationer går förlorade i det allmänna bullret. Explosionerna av skal och kulans visselpipa under andra världskriget drunknade Albert Hoffmans LSD-upplevelse, och låtar av universell kärlek på 60-talet var mer engagerande än Shulgin och Nichols verk. Jag tror att man inte bör dölja det faktum att 90% av världens "psykedeliska kultur" är bunden till ämnen som på ett eller annat sätt påverkar serotoninergiska nervceller i det centrala nervsystemet.
Så historien om serotonin bör inte börja med Hoffman, Shulgin eller Tverog, utan med en kort berättelse om historien om förändrade medvetenhetstillstånd.
Låt oss börja historien om förändrade medvetenhetstillstånd med en berättelse om hjärnans utveckling. Under "Trinity Variant" publicerade genetikern Mikhail Gelfand 2009 en underbar artikel med titeln "Schizofreni som en konsekvens av hjärnans utveckling." Den huvudsakliga slutsatsen som jag tillåter mig att formulera mer kortfattat än den var i källan - en person blev bekant med galenskap vid tidpunkten för att bli person. I detta fall kan ordet "ögonblick" i samband med evolutionär neurobiologi säkert tas i flera tiotusentals år. Forskare analyserade ett prov av kandidatgener, mutationer som ofta finns hos personer med schizofreni och jämförde dem med generna hos friska människor och generna till våra närmaste släktingar - schimpanser och apor.
Som ett resultat visade det sig att de flesta av kandidatgenerna påverkade nivån på metabolism av nervceller och följaktligen, i fallet med människor, var en av de snabbast utvecklande grupperna av gener. Så schizofreni i samband med denna studie kan betraktas som en "barnsjukdom" i människans evolutionära väg.
För närvarande förvärvade vissa människor förmågan från födseln att förstå världen lite annorlunda, vilket inte var fallet med schimpanser. Men detta räckte inte för mannen - han krävde fortsättningen av banketten! Här hjälpte ytterligare ett evolutionärt förvärv - enzymet ADH (alkoholdehydrogenas), vilket gjorde det möjligt att äta jäsad frukt och lite senare - sedan uppfinningen av keramik, dricka bortskämd fruktjuice.
Vad gör man med en baksmälla? Självklart! Leta efter alla typer av rötter och prova - vad händer om det hjälper?
Kampanjvideo:
På ett så enkelt sätt upptäckte det antika mänskligheten de första medicinerna, färgämnen och gifter. Bland oavsiktligt konsumerade växter med stor sannolikhet sedan mänsklighetens förfäder hem var i Afrika, där var iboga. Denna lilla buske är en kultväxt för Mitsogo-folket, vars religiösa kult "Bwiti" kanske är en ättling till de mest forntida praxis för riktad medvetenhetsförändring, ett levande relik från psykedeliker. Intressant nog är ibogain som finns i ibog och dess metabolit, noribogain, båda ligander av opioid- och sertonin (5-HT3, jonotropisk subtyp) receptorer.
I många forntida kulturer, där den rituella användningen av växter som innehåller sinnesförändrande ämnen var utbredd, påverkade dessa samma ämnen ofta exakt serotonerg neurotransmission. Du kan också komma ihåg den mytiska drinken från gudarna i det forna Indien - amrita, som enligt legenden bereddes av efedra och svamp. Dessutom kan ayahuasca från Sydamerika citeras som ett mer fullständigt dokumenterat exempel. Intressant nog lyckades de forntida indierna på något sätt komma med en blandning som innehåller både DMT (dimetyltryptamin, en stark serotoninerg psykedelisk) och MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare) av växtursprung. Under normala förhållanden är DMT inaktivt när det tas oralt, men det aktiveras när det blandas med MAO-hämmare, vilket bromsar nedbrytningen i mag-tarmkanalen.
I Ryssland fångade våra förfäder också ibland hemspun och bastförsamlingar, bakade direkt i bynsugnen. Denna verksamhet kallades "berusat bröd" - det vill säga bröd bakat från mjölet från spannmålsprodukter som drabbats av svampen. Intressant nog innebar detta koncept bara två typer av svamp - Fusarium graminearum, som innehåller vomitoxin och Claviceps purpurea (ergot), som innehåller ergotaminderivat.
Och om kräktaxförgiftning fortsatte relativt lätt fick ergotförgiftning till och med sitt namn - ergotism. Med ergotism, förutom akut psykos, störs blodkärlens ton. Detta kan leda till nekros eller benkropp i benen.
Med tillkomsten av modern tid och den smidiga övergången av alkemi till kemi blev det möjligt att isolera aktiva ämnen från växtkällor. Ursprungligen innehöll varje extrakt bara en alkohollösning av summan av alkaloider - kväveinnehållande ämnen, som, för att uttrycka det enkelt, skulle kunna isoleras genom standard syra-bas-extraktion. Sedan lärde man sig att isolera enskilda ämnen från det totala extraktet. Detta gjorde det möjligt att observera den "rena" farmakologiska effekten av enskilda kemikalier på kroppen.
I detta avseende är det serotoninergiska systemet genomsnittligt: trots att de första rapporterna om ett "ämne som påverkar muskelton" går tillbaka till 1800-talet, isolerades ren serotonin först 1935 av Vittorio Erspamer. Senare hittades denna substans i många vävnader och organ, inkl. och i nervsystemet (se ovan). Den första informationen om serotoninreceptorer går dock bara tillbaka till 1957: J. Gaddum upptäckte att serotonins förmåga att sammandraga glatta muskler kan blockeras av LSD (D-lyserginsyra-dietylamid, i den inhemska litteraturen användes också sammandragningen av DLK), och morfin kan förhindra excitation av autonoma ganglia vilket sker med direkt exponering för serotonin. Således,fram till 90-talet av det tjugonde århundradet delades serotoninreceptorer endast in i två klasser - D- och M-receptorer. Tack vare metoderna för molekylärbiologi har 7 klasser av serotoninreceptorer upptäckts, och många av dem har flera underklasser (undertyper).
Det är också värt att nämna att serotonin inte bara är ett neurotropiskt hormon vars funktioner endast är begränsade till nervsystemets gränser. Till exempel deltar den i processerna för blodkoagulation och matsmältning. 2003 introducerades dessutom termen "serotonylering", som beskriver den direkta effekten av serotonin på intracellulära proteiner. Denna process har beskrivits i relation till en triggarmekanism som bestämmer frisättningen av signalämnen från beta-cellerna i bukspottkörteln och aktiveringen av blodplättar.
Visst kunde jag berätta för en respekterad läsare om de fascinerande visioner och perceptuella bedrägerier som den mänskliga hjärnan genererar när förgiftad med LSD eller meskalin. Enligt moderna idéer om hallucinationernas natur beror emellertid inte deras innehåll på källan till deras sak. Naturligtvis kommer det i diskussionen av denna artikel säkert att visas personer som kommer att hävda att röda alver kommer till dem under 25N-nBOMe och gröna alver under 25I-nBOMe, men detta kommer bara att vara en subjektiv upplevelse, inte relaterad till ett brett urval, och troligen beroende på resans inställning. I placebokontrollerade, slumpmässiga multicenterstudier konstaterades att den ovannämnda 25N-nBOMe ger helt olika resultat hos olika människor i olika miljöer: någon pratar om liberala reformer med ett porträtt av Parfyonov, någon fångar fisk,och någon letar efter aztekiska mönster på väggarna.
Ingen skoj. Många psykoaktiva ämnen som används i medicin för att behandla olika sjukdomar är inte produkten av några komplexa SAR-beräkningar, det hände bara att stjärnorna bildades - uppmärksamma kliniker började uppmärksamma patienternas tillstånd efter administrering av antiinflammatoriska, vasokonstriktor eller antihistaminer. Nu, för att utveckla ett nytt botemedel mot depression eller en formidabel hardcore-psykedelisk som slår DOB-veteraner från sina fötter, behöver du inte stå bakom kolvar och provrör under flera år - det räcker med att ha data om receptorns och bindningsplatsernas tredimensionella struktur, ett huvud på axlarna och lite fantasi.
Jag hoppas att den här artikeln kommer att komma ut lite tidigare den 19 april - ett landmärke för all psykofarmakologi och neurofysiologi, när Albert Hoffman upplevde effekterna av LSD. Det var den 19 april som världen visades att 100 mikrogram av ett ämne, som är svåra att se även med blotta ögat, kan förändra tanken för en person och historiens gång för miljoner.