Forskare vid Weizmann-institutet beskrev för första gången könsegenskaperna hos genuttryck som är vanliga för kvinnor och män.
Att studera hur olika gener uttrycks hos män och kvinnor är viktigt för att förstå mänsklig evolution och utveckla nya terapeutiska strategier. Ett exempel på sådan specificitet är sexuell dimorfism: den uttrycks till exempel i funktionerna i anatomi, hjärnans struktur och arbete, beteende och dödlighet. År 2012 ett internationellt forskargrupp (QTL). Pr att endast i B-lymfocyter cirka 15 procent av kvantitativa egenskaper (QTL) påverkar uttrycket med avseende på kön. Samtidigt antas bärarna av de flesta av dessa gener vara representanter för båda könen, och även om mutationer i dem ofta ackumuleras längs en rad, kan selektionsbegränsningar leda till att anomali sprids till det andra könet, vilket ökar befolkningsrisken.
I ett nytt arbete har israeliska forskare fullständigt beskrivit uttrycket av gener som är beroende av kön i 45 universella vävnader. För att göra detta studerade de resultaten av RNA-sekvensering av projektet Genotype-Tissue Expression (GTEx) med 8555 prover från 357 män och 187 kvinnor. Författarna bedömde uttrycksegenskaperna genom att jämföra det individuella indexet på 18 670 av 19 644 gener som kodar proteiner för varje vävnad. Ytterligare jämförelse mellan könen gjorde det möjligt att isolera över 6500 gener med hög könsspecificitet, vars uttryck av 650 var signifikant annorlunda i två vävnader och 22 i nio eller fler. Den mest uttalade specificiteten demonstrerades av 6123 gener i bröstkörtlarna.
Bedömning av könsspecifikt genuttryck (a) och deras antal i 45 vävnader hos män och kvinnor (b) / Moran Gershoni et al., BMC Biology, 2017
Specifikt uttryck av mer än hundra gener hittades i skelettmuskler, hud, subkutan fettvävnad, främre cingulär cortex (totalt i sju av 13 hjärnvävnader) och hjärtets vänstra kammare. I synnerhet hos män överuttrycktes MUCL1-genen i huden medan hos kvinnor i bröstkörtlarna. Liknande skillnader var karakteristiska för levervävnad. Dessutom bedömde forskare förhållandet mellan gener och risken för olika sjukdomar och särdrag hos inre organ. Analysen visade att "kvinnliga" gener är positivt korrelerade med glukosmetabolism, fetma, muskelsjukdom och kardiomyopati. I sin tur var”manliga” gener, förutom glukosmetabolism (även specifika), förknippade med en annan molekylär mekanism för muskelsammandragning.
Bland gener vars uttryck var starkare (med högst 10 procentenheter) manifesterades endast i ett kön, tillskrev författarna 1559 DNA-regioner. De flesta av dem (82,6 procent) visade sig vara "manliga" och var överuttryckta i testiklarna. Många av dessa gener har också associerats med prostatakörteln och huden. Hos kvinnor har sådana gener hittats i reproduktionssystemet och hjärnvävnaderna. Enligt forskare bekräftar resultaten den evolutionära betydelsen av skillnader i könsorganen hos män och kvinnor. I denna bemärkelse är det anmärkningsvärt att dussintals gener uttrycktes specifikt hos män i hudvävnader som inte är direkt relaterade till födelsefunktionen. Resultaten klargör de genetiska skillnaderna mellan könen.
Detaljer om arbetet presenteras i tidskriften BMC Biology.
Denis Strigun
Kampanjvideo:
